肺癌是中国发病率及示寂率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型，约占通盘肺癌的 80%-85%。早期非小细胞肺癌调治的主要技能为根治性手术，但术后复发是临床调治不可幸免的费事，既往在手术的基础上加入围术期化疗也仅能将 5 年糊口率提高约 5%亚搏，要紧需要更优的系统率疗技能。

针对分子检测在非小细胞肺癌围手术期调治中的价值，小编整理了几个问题：1.NSCLC患者术后接济调治时刻，检测哪些分子见地引导靶向免疫调治？2.NSCLC患者术前新接济调治时刻，检测哪些分子见地引导靶向免疫调治？3.为什么保举根治性调治后的NSCLC患者进行ctDNA-MRD动态监测？4.何如解读ctDNA-MRD检测成果，引导精确诊疗呢？5.聘任ctDNA-MRD动态监测口头时，需温存哪些事项？

本期的【绘真有约·大咖答疑】相配庆幸邀请到了张家口市第一病院——刘亚伟西宾，针对上述问题作念了简要解答。

刘亚伟 西宾

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张家口市第一病院胸外科 主治大夫

张家口市医学会胸外科专科后生委员会常务委员

张家口市胸外科专科质地与科罚戒指中心成员

张家口市大夫协会外科大夫分会委员

张家口市大夫协会微创外科大夫分会委员

绘真：1.NSCLC患者术后接济调治时刻，检测哪些分子见地引导靶向免疫调治？

刘亚伟西宾：

这一战略性的大变局也就意味着，日本将会正式取代美国成为中国解决台湾问题以及在东亚地区威胁中国安全的最大祸患。而这实际上也就给中方出了一道新的考题，也就是面对这种战略性的大变局，中方将采取什么样的措施来应对。

肺癌最常见的病理类型为非小细胞肺癌（NSCLC），约占通盘肺癌的 85%。手术切除是早中期NSCLC患者主要的调治技能。但患者仍存在复发或调节的风险，5年总糊口率仅为 36%-60%。为改善可切除NSCLC患者的预后，化疗被用于接济调治，但 5 年糊口率仅能进步 5%，糊口改善欠安。

《基于分子标识的非小细胞肺癌术后复发估计众人共鸣》指出，EGFR、ALK、MET等驱动基因变异可能与NSCLC患者的预后不良关连。既往多项大部队盘问标明，根治性调治后的NSCLC患者，若佩戴EGFR明锐突变或ALK和会变异，选定对应靶药接济调治，大致权贵镌汰疾病复发风险，提高糊口率。因此，《2025CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》指出，IB/II/III期患者，保举检测EGFR和ALK基因变异，接济估计奥希替尼、埃克替尼、阿来替尼靶药调疗养效。II/III期患者术后检测PD-L1卵白抒发，估计阿替利珠单抗免疫调疗养效。《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》保举IB-IIIA期术后NSCLC患者检测EGFR/ALK变异和PD-L1卵白抒发检测。

除上述指南保举分子见地外，其他驱动基因变异对应的靶药在接济调治中的诈欺也在盘问中。RET和会变异的NSCLC患者，脑调节风险极高。当今，针对佩戴RET和会变异的IB-IIIA期NSCLC患者，塞普替尼靶向接济调治的III期临床盘问正在进行中。让咱们一谈期待好的临床成果。

绘真：2.NSCLC患者术前新接济调治时刻，检测哪些分子见地引导靶向免疫调治？

刘亚伟西宾：

关于潜在可切除的NSCLC患者，新接济调治至关紧要，是改善局部晚期患者举座预后的重要。肺癌新接济调治在削弱肿瘤病灶、镌汰肿瘤分期方面弘扬出权贵成果，从而提供更多手术计较，并有助于镌汰术后复发及迢遥调节的风险。

当今，CSCO指南保举II/III期NSCLC患者，不错酌量免疫荟萃化疗动作新接济调治有筹算。NCCN指南指出，关于EGFR突变和ALK和会均为阴性的NSCLC患者，不错酌量纳武利尤单抗荟萃含铂双药化疗或者度伐利尤单抗荟萃含铂双药化疗动作新接济调治有筹算。《非小细胞肺癌围手术期免疫要领化调治众人共鸣》指出，PD-L1卵白抒发水平与新接济免疫调治的病理缓解和EFS获益呈正关连趋势，PD-L1的抒发水平高辅导患者潜在从头接济免疫调治中获益更大，提倡患者在条目允许的情况下，进行PD-L1卵白抒发检测。

除免疫调治外，靶向药在新接济调治也取得了较好的疗效。国内一项临床盘问入组了 40 例佩戴EGFR明锐突变的NSCLC患者，招揽奥希替尼新接济调治，除2例退出外，其他 38 例完成 6 周的奥希替尼新接济调治，ORR为 71.1%，DCR为 100%。32 例招揽手术切除调治，30 例完了R0切除。另外，案例报谈辅导，3 例佩戴RET和会变异的NSCLC患者从塞普替尼新接济调治中获益，其中 1 例总计病理缓解，1 例主要病理缓解，1 例PR并完了R0切除调治。3 例佩戴MET 14逾越突变的NSCLC患者招揽伯瑞替尼新接济调治，ORR为 66.7%（2/3），DCR为 100%。其中，1 例总计病理缓解，1 例主要病理缓解。

绘真：3.为什么保举根治性调治后的NSCLC患者进行ctDNA-MRD动态监测？

刘亚伟西宾：

肿瘤的组织病理分型、分级和分期是肿瘤生物学行径评估和调治有筹算制定的中枢依据。然则，既往临床实际发现，即使病理分型、分级和分期相同的患者，肿瘤预后也存在权贵互异。这些传统见地无法分辨复发高风险患者和长久无瘤糊口的低风险患者。

比年来，基于外周血中肿瘤游离DNA片断的渺小残留病灶检测（ctDNA-MRD）在非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌等实体瘤中积蓄了多半凭据，标明ctDNA-MRD检测可有用分辨复发风险，动作预后分层的紧要见地。《非小细胞肺癌分子残留病灶众人共鸣》指出，亚搏app官方网站早期根治性切除术后患者、局部晚期根治性化放疗后总计缓解患者和晚期系统率疗后总计缓解患者，均提倡检测MRD，用于判断预后和制定进一步的调治政策。

《实体瘤分子残留病灶检测共鸣》指出，实体瘤MRD是指历程调治后，影像学或传统实验室神气不可发现，但通过液体活检发现的肿瘤起原分子相当，代表着肿瘤的捏续存在和临床进展可能。在结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中，有充分凭据标明MRD具有预后分层作用，临床价值较明确。需要精确临床决策的招揽了根治性手术切除/放化疗的患者，以及历程系统率疗后达到临床总计缓解的晚期患者，齐是实体瘤MRD检测的适用东谈主群。

绘真：4.何如解读ctDNA-MRD检测成果，引导精确诊疗呢？

刘亚伟西宾：

MRD检测成果为阳性，时常辅导患者体内可能存在残留病灶，近期复发或疾病进展的风险高。反之，MRD阴性，则辅导存在残留病灶可能性低，近期复发或疾病进展的风险也相对较低。

《实体瘤分子残留病灶检测共鸣》指出，MRD检测关于肿瘤复发的阳性估计值限制为 70%-100%，阴性估计值限制为 80%-97%，在临床诈欺于预后分层以及调治决策时，应衔尾传统临床病理成分等轮廓判断。需要贵重的是，MRD检测也有局限性，举例，部分肿瘤不开释或仅开释极低水平ctDNA入血，导致在影像学可见肿瘤的情况下，ctDNA-MRD检测仍为阴性。近期公布的ADAURA III期临床随访数据标明，220 例根治性切除的NSCLC患者纳入MRD动态监测分析，其中68例检出MRD阳性，152 例MRD阴性。衔尾临床复发景况，MRD动态监测的聪慧度为 65%，特异性为 95%，举座一致性为 82%。比较 62 例复发患者的MRD检测成果和DFS事件发现，MRD动态监测提前 4.7 个月辅导复发。

《肺癌相宜性调治中国众人共鸣》指出，ctDNA-MRD可动作相宜性调治的标识物，当今凭据撑捏阳性用于引导升阶调治，阴性用于降阶调治，但需要更多的临床考试证据。

绘真：5.聘任ctDNA-MRD动态监测口头时，需温存哪些事项？

刘亚伟西宾：

提倡临床在聘任MRD检测口头时，需重心绪切以下 3 个方面：

①MRD检测政策。当今，基于NGS的MRD检测主要有两大时刻政策，包括肿瘤先验分析（tumor-informed assays）和肿瘤未知神气（tumor-agnostic assays）。前者是事前通过肿瘤组织标本测序获得其肿瘤特异性基因变异信息，并依此制定个体化有筹算，后者则无需肿瘤组织基因变异信息，仅用调治后的外周血进行ctDNA变异检测。由于肿瘤先验分析政策，仅追踪肿瘤特异性突变，幸免克隆性造血等成分搅扰，聪慧度和特异性相对更高。当今，多项MRD临床考试，均选定该政策。因此，提倡优先酌量肿瘤先验分析政策的MRD检测。

②测序深度等性能参数。肿瘤负荷是影响ctDNA开释的紧要成分之一，关于根治性调治后患者，血液中ctDNA突变等位基因频率时常＜1%。因此，需要较高的测序深度能力有用提高变异检出的聪慧度。除测序深度外，加多DNA样本启动参加量和追踪基因变异位点数目，也能镌汰检测下限，提高检测聪慧度。众人共鸣要求，为有用提高MRD检测性能，保举追踪多个突变，测序深度保举＞3万X，个体化制定panel测序深度可酌量＞10万X。

③MRD追踪次数及用度。围聚分析成果标明，与单次MRD检测比较，屡次MRD动态监测的聪慧度权贵提高，从 0.41 增至 0.76。因此，提倡有条目的患者，酌量屡次MRD检测。《非小细胞肺癌分子残留病灶众人共鸣》保举患者每 3-6 个月进行一次MRD检测。然则，检测次数增多，意味着检测用度也加多了。当今，许多MRD口头有系列送检套餐可供聘任，需轮廓患者的自己条目、临床需求、癌种复发风险等成分，聘任平均每次检测用度相对较低的MRD套餐，在保证检测准确的前提下，谨防性价比。

发布于：江苏省